WEHI的研究人員已經解開了癌癥發展最重要的驅動因素——在一半的癌癥中發現的一種突變蛋白——以及它是如何促進腫瘤生長的謎團。

　　p53蛋白是一種腫瘤抑制因子，在防止癌細胞形成方面起著至關重要的作用。但當它發生突變并在細胞中出現缺陷時，這種蛋白質會顯著增加一個人患癌癥的風險。

　　研究人員首次揭示了突變蛋白的哪些行為對促進腫瘤生長至關重要——這一發現可能為治療方案的發展提供新的方向。

　　研究結果首次表明，p53突變蛋白的哪些特征對推動癌癥生長至關重要。這種蛋白質的突變是癌癥發展的最大驅動力，在全球一半的人類癌癥中都有發現。這一發現將有助于重新思考用p53突變治療癌癥的方法，從而在未來帶來新的和改進的癌癥治療方法。

　　該研究利用強大的基因編輯工具CRISPR去除了12種不同的突變版本的蛋白質，據報道這些蛋白質具有功能獲得效應。研究人員發現，無論是癌細胞的生長還是對化療的反應，都沒有發生變化。

　　利用與特倫托大學(意大利)的重要合作，研究小組還能夠恢復p53在蛋白質突變時失去的正常功能。他們在臨床前模型中發現，這種方法可以減少癌癥的生長。

　　第一作者王子魯博士以前所未有的深入方式使用DepMap數據庫中的這些模型和數據來鞏固研究結果。

　　王博士說:“有了這些工具，我可以評估157種不同的p53突變?！?/p>

　　“我所研究的突變基本上可以解釋至少90%的p53缺陷的人類癌癥，這將為開發新的抗癌策略提供重要的見解?！?/p>

　　這項研究，“突變TP53的功能喪失而非功能獲得特性對多種癌細胞的增殖、存活和轉移至關重要”，發表在《癌癥發現》(DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0402)。

　　圖片和視頻P53結合圖:P53蛋白(黃色)即將與DNA(紫紅色和彩色)結合。這種蛋白質的故障會影響其充分修復或移除受損DNA的能力，從而導致癌癥的發展。Credit: Etsuko Uno, wehi。電視WEHI研究人員

　　Gemma Kelly副教授、Andreas Strasser教授、王子璐博士

　　圖片來源:WEHI觀看并嵌入這個動畫，解釋p53是如何起作用的

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